新快报讯 2022 年 3 月 11 日，百济神州宣布其自主研发的 PD-1 单抗百泽安（通用名：替雷利珠单抗注射液）再添新适应症，用于治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者。RATIONALE 209 研究也是首个公布中国 MSI-H/ dMMR 实体瘤免疫治疗数据的研究，主要瘤种覆盖：结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌等。

随着该项新适应症的获批，百泽安已斩获 7 项适应症。此前，百泽安曾获国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）、局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）、一线晚期鳞状 NSCLC、一线晚期非鳞状 NSCLC、二线或三线局部晚期或转移性 NSCLC 患者和至少经过一种全身治疗的肝细胞癌（HCC）。据悉，百泽安用于治疗局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）和用于一线治疗复发或转移性鼻咽癌（NPC）的新适应症也已被 NMPA 受理，目前正在审评中。

MSI-H/dMMR 作为能够精准预测免疫治疗疗效的生物标志物，开启了泛瘤种精准免疫治疗时代。据统计，实体瘤患者中 MSI-H/dMMR 占比为 5%-15%，最常见于结直肠癌、胃癌和子宫内膜癌，还存在于乳腺癌、肝癌、胆管癌、胰腺癌等多种实体瘤。MSI-H/dMMR 实体瘤患者通常难以从常规化疗中获益，迫切需要更多、更好的免疫治疗选择。

百泽安此次获批是基于一项单臂、多中心、开放性的 2 期临床试验 RATIONALE 209 的研究结果。该试验旨在评估百泽安单药治疗既往经治局部晚期不可切除或转移性 MSI-H 或 dMMR 实体瘤患者的有效性和安全性。研究结果显示出百泽安具有显著性抗肿瘤活性和生存获益，各肿瘤类型呈现一致的有效性结果趋势，证明了泛瘤种治疗的获益。

RATIONALE 209 研究共纳入来自全国 26 家中心的 80 例符合条件的患者。主要终点为独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）。截至 2020 年 12 月 7 日的数据中，共 74 例患者纳入分析，其中结直肠癌、子宫内膜癌、胃 / 胃食管结合部癌、小肠腺癌占比较高，分别为 62.2%、17.6%、10.8% 和 4.1%。

中位随访 11.78 个月，整体人群 ORR 为 45.9%，其中结直肠癌患者 ORR 为 39.1%，其他瘤种患者 ORR 为 57.1%；疾病控制（DCR）率为 71.6%，其中完全缓解（CR）率为 5.4%，部分缓解（PR）率为 40.5%；达到缓解的患者中位至缓解时间（TTR）为 10.5 周，除 1 例开始新治疗的患者外其余患者仍持续缓解，12 个月缓解持续时间（DoR）无事件率为 100%，中位 DoR 未达到。整体人群临床获益（CBR）率（疾病控制时间 ≥24 周）为 52.7%。安全性数据显示，替雷利珠单抗的总体耐受性良好，未发现新的安全性信号。

该项临床试验的主要研究者北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授表示："MSI-H 或 dMMR 存在于多种实体瘤中，以胃肠道肿瘤较为多见。在这项关键性 2 期试验中，我们观察到替雷利珠单抗在不同肿瘤类型中的疗效一致，且总体耐受性良好。替雷利珠单抗这一适应症获 NMPA 批准，对于 MSI-H/dMMR 实体瘤患者来说是一个好消息，我们很高兴能够为患者带来更多治疗新选择。"

现有研究表明，免疫治疗对妇科恶性肿瘤患者显示出一定的临床疗效，目前主要用于经常规治疗失败的晚期和复发性患者。NCCN 指南也将免疫检查点抑制剂推荐用于 MSI-H 复发 / 转移的宫颈癌、子宫内膜癌以及卵巢癌的系统治疗。在妇科肿瘤中，子宫内膜癌 MSI-H 的发生率最高，其次为宫颈癌与卵巢癌。

值得指出的是，RATIONALE 209 研究是首个公布中国 MSI-H 妇科肿瘤免疫治疗数据的研究。该研究共纳入 15 例妇科肿瘤患者，其中 13 例子宫内膜癌，1 例卵巢癌以及 1 例宫颈癌，妇科肿瘤的客观缓解率（ORR）达到 53.3%，子宫内膜癌队列 ORR 高达 46.2%，同时入组的 1 例 MSI-H 卵巢癌、1 例 MSI-H 宫颈癌患者均达到肿瘤靶病灶部分缓解，目前仍在持续接受治疗。百泽安在子宫内膜癌、宫颈癌以及卵巢癌均显示出了良好的抗肿瘤活性，为中国妇科肿瘤患者带来新治疗选择。

凭借差异化的产品设计和优异的临床表现，百济神州正通过一系列单药及联合疗法的临床试验，加速拓展百泽安在实体瘤与血液瘤上的适应症布局。据悉，百泽安已在全球范围内开展或完成了 17 项注册性临床试验，其中包括 13 项 3 期临床试验和 4 项关键性 2 期临床试验，覆盖非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肝细胞癌、食管鳞状细胞癌、胃癌等各个癌种。

随着百泽安被纳入新版国家医保药品目录、百济神州广州生物药生产基地正式投入商业化生产，越来越多的国内患者将有望通过医保的惠民价，使用上这一款国际品质的抗癌新药。

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