导语近日，“索凡替尼在中国治疗局部晚期或转移性分化型甲状腺癌和甲状腺髓样癌的多中心、开放、II期临床试验”在线发表于国际甲状腺领域权威期刊《Thyroid》。结果显示，索凡替尼在局部晚期或转移性MTC、RAI难治性DTC或无法手术且未进行过放射性碘治疗的局部晚期复发DTC患者中展现了有前景的疗效，并具有可耐受、可管理的安全性。

现将该项研究详情逐一为您呈现，并将通讯作者复旦大学附属肿瘤医院嵇庆海教授和第一作者复旦大学附属肿瘤医院陈嘉莹医生的观点采访整理，以期让广大读者第一时间了解该研究为甲状腺癌治疗带来的意义以及我国自主研发药物在国际范围产生的影响，并为临床实践提供思路与理论基础。

研究详情

背景

甲状腺癌是最常见的内分泌肿瘤，近年来发病率不断上升。晚期或复发转移性甲状腺癌的治疗选择有限，往往预后不良。索凡替尼主要靶向血管内皮生长因子受体(VEGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)和集落刺激因子-1受体(CSF-1R)，并促进巨噬细胞从M2转为M1、杀灭肿瘤细胞，具备抑制肿瘤血管生成和促进免疫应答的双重作用机制，已在一些晚期实体瘤中显示出有希望的抗肿瘤活性。本项研究旨在探讨索凡替尼治疗局部晚期或远处转移性分化型甲状腺癌(DTC)或甲状腺髓样癌(MTC)患者的客观缓解率(ORR)。

方法

这项II期、开放研究采用Simon两阶段设计，在中国的10个中心开展。入组人群包括:局部晚期或转移性放射性碘(RAI)难治性DTC患者(DTC1);因残留正常甲状腺组织而不能接受RAI治疗、且经初始有限范围手术切除后进展为局部晚期、不可手术的复发性DTC患者(DTC2);以及局部晚期或转移性MTC患者。研究共入选59例患者(DTC1组26例，DTC2组6例，MTC组27例)，以28天为一个治疗周期，每天接受300 mg索凡替尼治疗。主要终点是客观缓解率(objective response rate, ORR)。

结果

总体人群的ORR为23.2%(95%置信区间[CI]，):DTC1组为21.7%，DTC2组为33.3%，MTC组为22.2%。

49名患者得到了疾病控制(87.5%)，DTC1、DTC2和MTC组的疾病控制率(DCR)分别为87.0%、83.3%和88.9%。

中位起效时间为59.0天，在DTC1，DTC2和MTC组中分别为59.0天、85.5天和59.0天。

总体中位无进展生存期(PFS)为11.1个月(95%CI，5.98–16.69):在DTC1和MTC组中均为11.1个月，而DTC2组在数据截止时尚未达到中位PFS。

安全性方面，≥3级的最常见治疗相关不良事件是高血压(20.3%)和蛋白尿(11.9%)，其次是血压升高、高甘油三酯血症和肺部炎症(各5.1%)。

图1:55例可评估病例的肿瘤大小自基线最佳百分比变化情况

图2:全分析集(FAS)的无进展生存期

结论

对于局部晚期或转移性MTC，RAI难治性DTC或无法接受RAI的局部晚期无法手术切除的复发患者，索凡替尼显示了初步良好的疗效和安全性。

嵇庆海教授高度点评

嵇庆海教授

复旦大学附属肿瘤医院头颈肿瘤综合治疗组首席专家、中国抗癌协会甲状腺癌专业委员会副主任委员、中国医师协会外科医师分会甲状腺外科医师委员会副主任委员、上海市抗癌协会甲状腺肿瘤专业委员会主任委员。

窗口前移，首次探索索凡替尼作为“新辅助方案”的应用价值

嵇庆海教授表示，此项研究最大的亮点在于DTC2队列的设置，首次关注初始不可手术的局部晚期DTC患者，提出“新辅助治疗”的概念。DTC2队列获得了33.3%的ORR，两例达到部分缓解(PR)的患者得以手术切除颈部复发转移灶，后续行RAI治疗。虽然该队列仅由六名患者组成，但这些结果提示，索凡替尼治疗可能将初始无法手术的局部晚期DTC患者的肿瘤负荷降低到可切除的水平，从而改善其预后，这也是从外科医生角度来说最为关注的问题。因此，在一个较大的队列中观察将索凡替尼“窗口前移”作为新辅助方案的应用价值是有意义的。

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