上海2021年9月20日 /美通社/ -- 2021年9月19日，科济药业（股票代码：2171.HK）披露(CLDN18.2)?CAR-T（CT041）治疗消化系统肿瘤的研究者发起试验（IIT）的最新进展，该研究结果已在2021年欧洲肿瘤内科学会大会（2021 ESMO）进行口头报告，报告人为北京大学肿瘤医院沈琳教授团队的齐长松博士。

　　科济自主研发的CT041为全球唯一获得IND许可的靶向CLDN18.2的CAR-T细胞，目前在中国和美国进行临床试验。该品种在2020年获得美国FDA授予的孤儿药产品资格认定，用于治疗胃癌/食管胃结合部腺癌，并于2021年获得欧洲EMA授予“孤儿药产品”认定，用于治疗胃癌。

　　实体瘤CAR-T首次亮相ESMO? 晚期胃癌临床治疗数据亮眼

　　本次亮相2021 ESMO口头报告的研究是一项正在中国开展的、多中心、开放标签的I期研究者发起的临床试验，以CT041治疗CLDN18.2表达阳性（≥+，≥10%）的晚期消化系统肿瘤患者。临床试验分为剂量递增阶段和剂量扩展阶段，主要目的是观察CT041的安全性和耐受性，次要目的是观察疗效和药代动力学。

　　截至2021年4月8日，37例CLDN18.2表达阳性的晚期消化系统肿瘤患者接受CT041输注并完成至少12周的评估，包括28例胃癌/胃食管结合部癌、5例胰腺癌和4例其他类型的实体瘤，细胞输注剂量分别为2.5×10⁸，3.75×10⁸和5×10⁸ CAR-T细胞。约84%的患者既往接受过至少2线治疗，中位转移器官数量为3个。28名胃癌/胃食管结合部癌患者中，67.9%的患者有腹膜转移，42.9%既往接受过抗PD-1/PD-L1单抗药物治疗，35.7%既往接受过TKI药物治疗。

　　从具体临床数据来看，CT041总体耐受性良好，未发生治疗相关死亡或免疫细胞治疗相关神经系统毒性综合征（ICANS）。约95%的患者发生细胞因子释放综合征(CRS)，均为1级或2级。

　　疗效方面，在36例具有肿瘤靶病灶的患者中，31例患者观察到不同程度的目标病灶缩小，总客观缓解率（ORR）为48.6%，疾病控制率（DCR）为73.0%。

　　在既往接受至少2线治疗失败、接受II期推荐剂量(RP2D) 2.5×10⁸?CAR-T细胞治疗的18例胃癌/胃食管结合部癌患者中，8例（44%）患者既往接受过抗PD-(L)1单抗治疗。中位随访时间为输注后7.6个月，ORR为61.1%，DCR为83.3%，中位PFS和中位OS分别为5.6个月和9.5个月。

　　在28例胃癌/胃食管结合部癌患者中，亚组分析显示了ORR在CLDN18.2表达水平和既往抗PD-(L)1单抗治疗等不同基线特征情况下均可维持在50%或以上。

　　历史数据表明，胃癌至少2线治疗失败的患者，化疗药物的有效率约为4%~8%，抗PD-1单抗的有效率约为11%。因此，相比于胃癌末线患者的其他治疗药物，CT041在客观缓解率上已经取得显著提升。由于本期试验中已有较多患者曾经接受过抗PD-(L)1单抗治疗，本期疗效数据，表明CT041有可能成为晚期胃癌患者新的治疗手段。

　　此临床试验的更多数据后续会在学术期刊或学术会议中进行披露。

　　群雄逐鹿实体瘤CAR-T疗法? 科济药业全球化研发领先

　　截至目前，全球获批上市的CAR-T 产品的适应症均为血液肿瘤，治疗效果十分显著。

实体瘤与血液肿瘤的细胞治疗试验数量比较，资料来源：Nature Reviews Drug Discovery，长江证券研究所

　　根据 Nature Reviews Drug Discovery 发布的文章，全球约90%的癌症病例是实体肿瘤，未满足的临床需求仍十分巨大。作为最有希望治愈癌症的疗法之一，CAR-T细胞疗法在实体瘤领域的研发重要性不言而喻，然而不能忽视的是目前国内外CAR-T研发主要集中在血液瘤领域，真正在实体瘤领域勇于探索并且一直坚持的CAR-T治疗公司屈指可数。

　　究其缘由，主要是因为实体瘤CAR-T细胞疗法的发展面临着诸多挑战，比如实体瘤恶性的肿瘤微环境，肿瘤抗原的异质性和逃逸机制仍有待解决。其中最困难的挑战是理想靶抗原的选择，实体瘤具有显著的抗原异质性、可转移性，导致较难找到类似于CD19这样特异性表达的血液瘤标志物，因此寻找有效靶点成为CAR-T治疗实体瘤的关键突破点。

　　科济药业是全球第一个成功识别、验证和报告CLDN18.2和GPC3可作为 CAR-T治疗靶点的公司，初步临床数据显示公司相关CAR-T候选产品均有望实现实体瘤治疗的突破。

　　其中，CLDN18.2表达具有高度特异性，临床研究数据确证了

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