1月31日，由北京市希思科临床肿瘤学研究基金会、东方临床肿瘤研究中心与中国医药创新促进会抗肿瘤药物临床研究专业委员会共同主办的“2020抗肿瘤新药研究及肿瘤治疗年终大盘点”以线上会议的形式顺利召开。会议期间，同济大学附属东方医院郭晔教授分享了2020年度头颈部肿瘤治疗领域的重要进展。

JAVELIN Head and Neck 100研究

2020 ESMO大会上，JAVELIN Head and Neck 100研究公布结果，这是一项随机双盲、安慰剂对照的 III期临床研究，旨在评估avelumab联合放化疗（CRT）序贯avelumab维持治疗对比放化疗用于局部晚期头颈鳞癌患者的疗效。

研究纳入经组织学确认的，初治口咽、下咽、喉或口腔局部头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者，并随机分配接受avelumab（10mg/kg IV Q2W）+CRT（n=350）或安慰剂+CRT（n=347），序贯avelumab或安慰剂维持治疗（1年）。主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）。结果显示，中期分析时，avelumab组和安慰剂组的中位PFS和总生存期（OS）均未达到（HR=1.21，P=0.937）。

JAVELIN Head and Neck 100研究是首次将免疫检查点抑制剂与放化疗联合的III期随机对照研究

由于无效，该研究被中止

avelumab组出现了更高比例的3/4级治疗相关不良事件（80% vs 74%）

PD-L1高表达患者的PFS获益趋势倾向于avelumab联合治疗

研究结果对未来要开展的免疫治疗+放疗±化疗的相关研究具有参考意义，可继续探索序贯对比同步免疫治疗的方式，或分割放疗+抗PD-1/PD-L1治疗模式，或在经生物标志物筛选的人群中进行探索。

KEYONTE-048研究

在头颈鳞癌治疗领域，KEYONTE-048研究可称为最重要的研究进展之一。2020年ESMO大会上，研究者公布了KEYONTE-048研究的4年长期随访结果。研究纳入局部不可治愈的复发性/转移性头颈部鳞癌患者，随机分配接受帕博利珠单抗或帕博利珠单抗+化疗或西妥昔单抗+化疗（EXTREME方案）。帕博利珠单抗或帕博利珠单抗+化疗组中停止帕博利珠单抗治疗前疾病稳定或更好的患者，疾病进展后可接受第二疗程的帕博利珠单抗。

中位随访46.2个月时，PD-L1 CPS≥20亚组中，帕博利珠单抗组和EXTREME组的中位OS分别为14.9个月和10.8个月（HR=0.61，P=0.00034），两组的4年OS率分别为21.6%和8.0%；PD-L1 CPS≥1亚组中，两组的中位OS分别为12.3个月和10.4个月（HR=0.71，P=0.00080），两组的4年OS率分别为16.7%和5.9%。

中位随访45.6个月时，PD-L1 CPS≥20亚组中，帕博利珠单抗+化疗组和EXTREME组的中位OS分别为14.7个月和11.1个月（HR=0.62，P=0.00082），两组的4年OS率分别为28.6%和6.6%；PD-L1 CPS≥1亚组中，两组的中位OS分别为13.6个月和10.6个月（HR=0.64，P=0.00001），两组的4年OS率分别为21.8%和4.1%。毫无疑问，研究数据非常出色。

而且在对免疫治疗有效的患者中，中位缓解持续时间均超过了20个月。PD-L1 CPS≥20亚组中，帕博利珠单抗组和EXTREME组的中位DOR分别为23.4个月和4.2个月；PD-L1 CPS≥1亚组中，帕博利珠单抗组和EXTREME组的中位DOR分别为24.8个月和4.5个月。PD-L1 CPS≥20亚组中，帕博利珠单抗+化疗组和EXTREME组的中位DOR分别为7.0个月和4.2个月；PD-L1 CPS≥1亚组中，两组的中位DOR分别为6.7个月和4.3个月。

长期随访证实，与EXTREME方案相比，帕博利珠单抗、帕博利珠单抗+化疗可改善PD-L1 CPS≥20和CPS≥1患者的OS。

帕博利珠单抗或联合化疗的DOR优于EXTREME方案

与EXTREME方案方案相比，帕博利珠单抗单药的安全性更佳；帕博利珠单抗+化疗与EXTREME方案的安全性相当。

西妥昔单抗+纳武利尤单抗治疗复发/转移性头颈部鳞癌的II期临床研究

2020 ASCO大会上，研究者公布了一项II期临床研究，该研究旨在评估西妥昔单抗+纳武利尤单抗治疗复发性/转移性头颈部鳞癌的疗效。A队列纳入至少经过一线治疗并进展的复发性/转移性头颈部鳞癌患者，B队列纳入初治患者。患者在第14天接受西妥昔单抗（导入治疗），序贯西妥昔单抗+纳武利尤单抗治疗，直至疾病进展或出现不可接受的的毒性。

A队列纳入45例患者，2020年4月8日数据截止时，联合治疗的客观缓解率（ORR）为22.2%，中位OS为11.5个月，之前未接受免疫检查点抑制剂患者的中位OS为13.3个月。

未来，可在未经免疫检查点抑制剂治疗的患者中探索该联合方案的疗效。

INDUCE-1研究

诱导性T细胞共刺激因子（ICOS）与PD-1和CTLA-4同属于CD28免疫蛋白受体超家族成员，在T细胞增殖、分化、存活等肿瘤发生发展过程中起关键作用。GSK是一种诱导性T细胞共刺激因子（ICOS）激动剂抗体，能够在激活ICOS受体的同时不导致体内T细胞的衰竭，从而可能进一步提高激活T细胞的免疫反应而提高免疫检查点抑制剂的疗效。

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