中国肿瘤生物治疗杂志

磁共振介入在肝细胞癌治疗中的应用 

来源:中国肿瘤生物治疗杂志 【在线投稿】 栏目:期刊导读 时间:2021-03-19

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球最常见的原发恶性肿瘤之一,病死率排第3位。目前对于肝细胞癌的治疗手段有很多,如早期手术切除、放化疗、肝移植、生物治疗等[1],但是大多数病人就诊时,已错过了最佳的手术时期,因此对于晚期肝癌患者,介入被认为是姑息治疗的最佳选择。

目前对于肝细胞癌的介入治疗,影像学引导设备有超声、CT和MRI。CT介入设备的金属性质易形成伪影遮盖病灶,且具有平扫时可能会漏诊病灶、消融术后病灶边界模糊、有辐射危害等缺陷。超声存在操作者依赖性,不能清楚显示如膈顶等某些特殊区域,易受多种因素的干扰:如气体、骨骼、肝脏运动等,且热消融时产生的气泡易夸大消融范围[2]。而MRI具有高组织分辨率的性能,能在任意平面进行图像采集和重组,方便非轴位穿刺实时对消融区成像[3];流空效应的存在可清楚显示消融灶及其周围血管,无辐射、对水及其他生物分子高度敏感[4],也是目前唯一可以定量测定温度的影像设备[5]。尽管磁共振介入要求所有设备和仪器都必须兼容,且治疗费用相对较高,但MR引导下的肝癌介入治疗,充满了发展前景。根据治疗原理的不同,可分为热消融、冷消融及其他介入治疗,其中热消融又包括了射频消融、微波消融、激光消融和高强度聚焦超声;冷消融为冷冻消融;其他介入治疗包括不可逆电穿孔及粒子植入等。本文就磁共振介入在肝细胞癌中的治疗应用进行综述,为临床肝癌治疗提供新的选择和思路。

磁共振介入热消融

1.MRI引导下射频消融

热消融中最常见的消融方式是射频消融(radiofrequency ablation,RFA),目前被认为是不适合手术的早期HCC患者的最佳治疗方式[1]。原理是利用电极针产生快速交变的射频电流(300~500 kHz),在肿瘤组织中传播产生热量,最终使肿瘤细胞发生凝固坏死[1,6,7]。有研究证实RFA与手术切除在治疗小肝癌上的生存率无明显差异[8-10]。MRI引导的组织分辨率高,可多方位成像,方便穿刺,可清晰显示血管和消融灶,避免夸大消融范围[2]。RFA的主要并发症包括出血、胆管损伤、脓肿和肠穿孔,发生率在 0.9~5.0%[7],使用组织分辨率更高的磁共振成像引导消融,并发症的发生率会更低。RFA的缺点在于“热沉效应”会影响靠近血管(特别是血管直径超过3 mm)病灶的消融效果,并且有针道转移的风险[11]。 多项循证医学研究表明[12,13]:RFA联合TACE治疗肝细胞癌与单纯的RFA治疗相比,临床疗效更好。

2.MRI引导下微波消融

微波消融(microwave ablation,MWA)使用微波电极的快速定向电流变化引起周围水分子振荡、产热,导致肿瘤组织凝固性坏死[1]。微波消融正逐渐成为RFA的有效替代方案:与RFA不同,MWA不受组织的导电性限制,因此更易达到较高的组织温度[14],理论上有比RFA更好的消融效果,且不受热沉效应的影响,在治疗毗邻大血管的病灶时更有优势[15]。由于不存在RFA的电干扰现象,因此可以更快速地治疗大或多灶肿瘤[16]。 Lu 等[17]发现MWA和RFA在治疗HCC的局部肿瘤控制率、长期存活率相当。磁共振引导下的微波消融,能实时监测消融区域温度变化,医师可以及时调整最佳消融位置,功率和治疗时间,使治疗更加精准化、个体化[18]。

3.MRI引导下激光消融

激光消融(laser ablation,LA)的原理是利用激光产生热能杀伤肿瘤[6],且可以长距离传输而不损失能量[19],适用于体积小于 2 cm 的肿瘤[20]。Orlacchio等[21]对 LA和 RFA治疗直径小于 4 cm的肝细胞癌效果进行比较,发现激光和射频消融的完全缓解率并没明显差异。MRI引导的LA可以监测消融区域的实际尺寸和温度,有效避免损伤周围正常组织,还能监测是否有残余和局部复发[22],目前也有利用生物荧光显像来观察激光消融后效的报道[23]。最新的水冷高功率MRI引导下的LA,对5 cm以下肿瘤的完全消融率可达到98%,复发率极低[24]。LA的严重并发症与过高的能量沉积和病灶位置有关,但并发症和病死率很低(分别为 1.5%和 0.8%)[25]。

4.MRI引导下联合高强度聚焦超声

高强度聚焦超声(high-intensity focused ultrasound,HIFU)利用瞬时高温效应和空化效应等使细胞发生不可逆凝固性坏死[26]。肖文波等[27]将HIFU治疗与RFA相比较,结果显示临床症状改善的有效率接近。在指导和监测HIFU消融上,MRI明显优于其他成像方式:(1)MRI提供了高软组织分辨率和多方位成像,方便规划治疗路径和评估治疗效果;(2)MRI是目前唯一可以定量温度的技术[5,28](可达到±2°C);(3)聚焦超声的空化效应可使大分子物质 (如DNA)运输成为可能,使MRI下联合HIFU能够实现对病灶精准的药物治疗和基因治疗[5];(4)因为整个消融体积被超声波能量直接加热,产生一个比较陡的能量递减区,不会损伤周围正常组织[29]。 Zhang 等[30]对距离下腔静脉、肝静脉或门静脉小于1 cm的39例HCC病人进行HIFU治疗,没有发现主要的血管损伤。但是MRI引导下的HIFU还面临着很多挑战:如肝脏运动、肋骨遮挡、肝脏血流高灌注导致能量散失等[29]。 总之,随着技术的进步,MRI引导的 HIFU会在良恶性肿瘤方面的应用会越来越广。

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